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哈兽研首次建立冠状病毒PEDV体外感染猪肠类器官模型

近日,我所冯力研究员领衔的猪消化道传染病创新团队在猪流行性腹泻病毒(PEDV) 体外感染肠类器官模型的研究上取得新进展,相关研究成果以“Porcine Intestinal Enteroids: a New Model for Studying Enteric Coronavirus PEDV Infection and the Host Innate Response”为题,发表在病毒学专业期刊《病毒学杂志(Journal of Virology)》上。该研究成功建立了一个可以模拟体内PEDV由肠道干细胞分化成的体外肠类器官感染的模型,为解析猪肠道PEDV致病性和免疫应答的相关研究奠定了基础。该模型不仅可以用于PEDV的相关研究,还可以用于其他猪肠道病毒的研究。解决了PEDV缺少合适的体外感染模型的瓶颈问题。

哈兽研首次建立冠状病毒PEDV体外感染猪肠类器官模型

猪流行性腹泻病毒(Porcine Epidemic Diarrhea Virus,PEDV)属于α冠状病毒属,是引起仔猪腹泻的最主要病原, 每年给养殖业造成重大经济损失。肠道上皮是由多种细胞组成的绒毛和隐窝复杂结构,而当前常用的PEDV体外感染模型都是非猪源的绿猴肾细胞( Vero 细胞) 或者单一的猪小肠上皮细胞( IPEC-J2) ,不能够很好地模拟体内情况。由于缺乏很好的体外猪肠道模型,因此PEDV感染致病机制的相关研究仍然不是很清楚。

在本研究中,科研人员分别从十二指肠、空肠和回肠分离肠隐窝干细胞并体外培养分化成猪小肠类器官细胞。并且发现肠隐窝干细胞分化的小肠类器官能够在体外很好地重现小肠上皮细胞结构的复杂性并且能够感染PEDV。 进一步证实PEDV可以感染多种类型的肠上皮细胞,包括肠道细胞、干细胞和杯状细胞。而且和体内感染结果一致,回肠类器官比结肠类器官对PEDV更敏感,体现肠段的感染差异性。此外,IFN-λ比IFN-α更有效地诱导抗病毒反应和抑制PEDV在回肠类器官中的感染。该研究中,建立了一种新的可模拟体内的体外类器官细胞模型,用于探索PEDV的致病机制及宿主和各种猪肠道病毒之间相互作用的体外感染模型。

本研究是在国家重点研发计划(2017YFD0502200)和国家自然科学基金面上项目(31772718)的资助下完成的。博士研究生李亮和副研究员符芳为论文共同第一作者,刘平黄研究员为通讯作者。

论文链接:https://jvi.asm.org/content/early/2018/12/06/JVI.01682-18

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