刘汉平博士:重要猪用灭活疫苗质量评价新技术及应用

今晚是我们千头母猪场技术系列讲座与研讨会的第19场！猪场效益的关键因素之一来之猪只健康！我们有幸邀请到了成都史纪生物制药有限公司总经理刘汉平博士来分享他的心得！

刘汉平武汉生物制品研究所免疫学博士，国家执业兽医师、生物医药高级工程师；

历任上海海利生物技术股份有限公司技术副总裁、武汉中博生物股份有限公司副总工程师、武汉生物制品研究所生产技术人员;

在兽用生物制品领域拥有专利9项，获得2项湖北省科技进步三等奖和武汉市科技进步一等奖;

主持研发出第一支国产圆环病毒基因工程VLP疫苗（猪圆环病毒2型杆状病毒载体灭活疫苗（CP08株））；

现任成都史纪生物制药有限公司总经理。在畜禽疫苗技术研发、生产工艺、生产管理、质量控制和生物制品企业经营管理方面拥有突出的成绩和丰富的经验。

刘汉平博士供职的成都史纪生物制药有限公司是集动物疫苗研发、生产、销售与技术服务为一体的国家高新技术企业。

在“守护动物健康，关爱人类福祉”的使命驱动下，史纪生物积极创建研发平台，并取得丰硕成果。目前，公司已成功建立疫苗基因工程、疫苗生产工艺、单克隆抗体及诊断试剂、实验动物及兽医诊断等创新研究与服务平台。在新型基因工程亚单位疫苗、核酸疫苗、病毒载体疫苗、多联多价联合疫苗研发方面取得可喜的进展和成果，相关研究成果获得多项国家发明专利及实用新型专利证书。

史记生物公司现拥有3个动物疫苗GMP生产车间，8条GMP生产线（均按照GMP标准建设），在细菌高密度发酵、病毒悬浮培养工艺技术等方面成熟稳定，工艺设计系统化、集成化、自动化程度高，可实现培养过程标准化，保证产出抗原的含量、纯净性及批次间的质量稳定性，年产能可达150亿头（羽）份。另外配套有相应规模的质量控制实验室、实验动物房等设施，建立了严格、全面的质量保证体系，保证每一瓶疫苗真正达到“安全有效、质量可控”。

史纪生物将致力于“创新科技，成就客户，成为动物健康引领者”的愿景，以不断创新的精神，为养殖企业效益提升提供科学解决方案。

今晚，刘汉平博士、总经理报告的题目是：《重要猪用灭活疫苗质量评价新技术及应用》。我们大家热烈欢迎刘汉平博士、总经理分享他的心得！

刘汉平博士、总经理的报告分 4部分：1、猪蓝耳病灭活疫苗疫苗质量评价新技术及应用，2、圆环病毒2型疫苗质量评价新技术及应用，3、猪支原体疫苗质量评价及应用，4、动物疫苗行业几点思考。赵总系统介绍了猪蓝耳病、猪圆环病毒病、支原体肺炎三种病的危害、流行情况、疫苗研发和质量评价。中和抗体是评价灭活疫苗质量的重要指标之一，并且比较便捷直观。灭活苗的使用在重大动物疫病的净化过程中能起到重要作用，但是部分疫苗比如单独使用蓝耳疫苗的灭火类型的效果目前是有争议的，所以今天的授课内容介绍灭活苗的评价技术是非常有意义的。看了刘汉平的讲座后收获很多！

现在我们进行互动环节！首先请点评专家，然后再请观众提问！

祖海涛（天邦食品股份，研究院院长）

优点：中和抗体是评价灭活疫苗质量的重要指标之一，并且比较便捷直观。

问题1、对于中和抗体，生产端是否有相应的检测能力匹配？

问题2 、中和抗体检测所需标准品制备？

赵福相（技术服务总监，杭州佑本动物疫苗有限公司）

点评：提出了完整病毒粒子抗原对免疫保护（细胞免疫和中和抗体）的重要性；

问题1、有效抗原的浓度和纯度是评价成品疫苗优劣的有效手段，如何评估灭活有效抗原的浓度及纯度？

问题2、圆环疫苗免疫效果可以用中和抗体中和抗体，支原体疫苗免疫效果可以用细胞免疫来评估。PRRS灭活苗单独用中和抗体的手段能否准确评估灭活苗免疫的效果？

蔡更元（华南农业大学国家生猪种业工程技术研究中心副主任）

点评：刘总系统介绍了猪蓝耳病、猪圆环病毒病、支原体肺炎三种病的危害、流行情况、疫苗研发和质量评价。　

问题1、我看刘总既有人疫苗的研发经历，也有猪疫苗的研发经历，我想问一下，人和猪疫苗研发有什么相同点和不同点？

问题2、实验室质量评估与实际生产应用效果是不是完全相符？实验室质量评估效果不错，还需要做临床试验吗？

王汝都（河南银发牧业有限公司 博士）

评价：本次授课课件制作简洁，思路清晰，感谢刘汉平博士的分享。灭活苗的使用在重大动物疫病的净化过程中能起到重要作用，但是部分疫苗比如单独使用蓝耳疫苗的灭火类型的效果目前是有争议的，所以今天的授课内容介绍灭活苗的评价技术是非常有意义的。

问题1.蓝耳灭活苗在制作过程中，有一个-80℃冻融的环节，如何保证病毒颗粒的完整性？PCV2b 和 PCV2d 的 ORF2 序列比对分析的结果显示PCV2b 与 PCV2d Cap 蛋白氨基酸序列高度同源相似，为什么厂家试验苗3和4只对PCV2-2b亚型检测毒株产生了中和抗体？

问题2.课件中猪肺炎支原体DTH试验是在豚鼠背上做的，能否直接在猪身上做，比如打完疫苗后21d做会不会也产生类似反映？有没有做过这样的尝试呢？

曾南方（巨星农牧有限公司 博士）

点评：感谢刘汉平博士的精彩报告，刘博士不仅让我们更深刻理解疫苗生产工艺中的关键点，而且对行业多种重要猪用灭活疫苗的质量和免疫效力评价指明了更具科学性和普适性的方向，为广大养猪人在目前疫苗同质化严重情况下开展降本增效提供新的思路。

问题1：猪圆环病毒的高度变异特性以及当前疫苗的交叉保护效果的评价对于圆环的防控至关重要，但却一直被行业所忽视。刘博士建立的圆环灭活疫苗评估标准从中和抗体水平出发能够很好的评估当前主流的基于PCV2a的圆环疫苗对目前田间普遍流行的PCV2d的交叉保护效果。

对于圆环疫苗效力评价，长效保护同样是非常重要的评价指标，而刘博士针对肺炎支原体疫苗提到迟发性变态反应作为重要评估细胞免疫的方法，是否也应该作为圆环疫苗的重要评价标准呢？

问题2：实验室层面的疫苗效力评价十分重要，但疫苗使用产生的经济效益可能才是养猪公司真正关注的事情，尤其是针对圆环和肺炎支原体这两种重要的经济性疾病。因此，对于圆环和肺炎支原体疫苗的综合价值评估，刘博士有没有好的建议呢？

刘汉平博士、总经理对点评专家们和观众们的提问都一一作了详细的回答。